金纳单抗预防痛风性关节炎急性发作的有效性和安全性的II期临床试验

1    能够自愿签署知情同意书，并且自愿配合按照方案完成试验者；    

2    18周岁 ≤ 年龄 ≤ 75周岁，男女均可；    

3    体重指数（BMI）≤ 40 kg/m2；    

4    根据美国风湿病学会（ACR）2015年痛风分类标准诊断为痛风；    

5    距筛选前1年内有≥2次痛风急性发作；    

6    愿意启动降尿酸治疗或在筛选前1周内启动了降尿酸治疗。    

1    存在对研究药物或同类药物的过敏反应史；    

2    对秋水仙碱禁忌或不耐受；    

3    筛选前2周内发生过痛风急性发作；    

4    接受过以下任何药物或治疗措施者： – 至筛选前非甾体抗炎药（NSAIDs）、秋水仙碱或系统性糖皮质激素已连续使用超过7天； – 筛选前14天内采用关节腔内注射糖皮质激素治疗； – 筛选前30天内或3个半衰期内（以较长者为准）使用了任何IL-1阻断剂、TNF抑制剂、其他生物制剂； – 筛选前3个月至筛选前1周，连续使用降尿酸药物（非布司他、别嘌醇、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶）治疗≥7天； – 筛选前3个月内持续使用经全身给药的免疫抑制剂治疗；    

5    存在内脏器官活动性出血疾病，或有严重的出血倾向（如血友病等），或用阿司匹林、肝素进行抗凝治疗者；    

6    诊断为继发性痛风者（例如化疗引起的痛风，铅引起的痛风，移植性痛风等，但因肾功能受损引起的痛风者除外）；    

7    诊断或怀疑为类风湿关节炎、感染/脓毒性关节炎；    

8    筛选前7天内存在需要采用全身用药控制的感染；    

9    筛选前3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；    

10    筛选前2周内接种新冠疫苗者；    

11    筛选前5年内患有癌症，经过充分治疗或切除的皮肤基底细胞癌或I期鳞状细胞癌除外；    

12    既往接受过全身照射或全淋巴照射治疗；既往接受过干细胞治疗或任何类型的骨髓移植；既往接受过实体器官移植；全身长期使用免疫抑制剂治疗；    

13    存在严重的免疫缺陷病史，包括：人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；    

14    存在以下有临床意义的疾病： – 存在慢性充血性心力衰竭病史，心功能NYHA IV级者；存在超声心动图检测心脏射血分数（EF）低于30%的病史者； – 6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、肺栓塞者；6个月内行冠状动脉血运重建术者； – 存在需要Ia或III类抗心律失常药物治疗的严重心律失常；存在病窦综合症、II度II型或者III度房室传导阻滞的心律失常，且尚未植入起搏器者； – 筛选期心电图提示QTc间期≥480 ms（根据Fridericia校正公式，其中QTc=QT/（RR^0.33）），或有QTc间期延长病史者；    

15    符合以下条件之一者：①确诊为活动性结核感染：包括但不限于影像学证实的活动性结核感染；②处于结核潜伏感染期或有感染结核病的高危因素可予以入组，但需排除研究者认为不适合入组的患者，如不愿意在进入试验后继续根据当地指南接受抗结核治疗等；    

16    接受肾脏透析者；    

17    筛选期实验室检查值存在以下异常： – 白细胞计数或中性粒细胞绝对值低于研究中心检测正常值下限； – 血小板（PLT）≤100×109/L； – 总胆红素>1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×ULN 、天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×ULN； – 估算肾小球滤过率（eGFR）＜60 ml/min/1.73m2； – 甘油三酯＞5.7 mmol/L；    

18    筛选期血HCG阳性女性；哺乳期女性；    

19    女性受试者不同意在从签署知情同意书至末次用药后6个月内使用充分且有效的避孕措施、男性受试者不同意在从签署知情同意书至末次用药后3个月内使用充分且有效的避孕措施，除外绝经或子宫切除的受试者；    

20    筛选前1个月内使用过研究性药物或参与过其它临床试验；    

21    存在吸毒和/或酗酒史或精神障碍史；    

22    经研究者判定，受试者存在不适合参加本临床试验的情况。