评价HEC95468片治疗动脉性肺动脉高压患者的疗效和安全性临床试验

1    年龄为18~75周岁（含边界值）的男性或女性；    

2    筛选期体重≥40 kg；    

3    根据《中国肺动脉高压诊断与治疗指南2021版》，属于肺动脉高压临床分类中的第1类肺动脉高压（PAH）中的以下类型之一： 1）特发性肺动脉高压（IPAH）； 2)遗传性肺动脉高压（HPAH）； 3)结缔组织病相关性肺动脉高压且需相关的结缔组织病控制良好、病情稳定； 4)先天性心脏病相关的肺动脉高压（如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭等）且需在纳入研究前接受手术修复至少1年； 5)药物和毒物相关肺动脉高压（DPAH）；    

4    筛选期右心导管检查术的结果应符合下列标准： a. 静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg； b. 静息时肺血管阻力（PVR）＞3 Wood 单位； c. 静息时肺小动脉楔压（PAWP）≤15 mmHg； 如受试者在筛选前6周内已接受过右心导管检查术（需在参与本临床试验的研究中心进行的检查，对于IPAH、HPAH、DPAH受试者需同时有行急性肺血管扩张试验的结果），且其结果经研究者判断符合上述标准，则可将其作为基线数据，筛选时可不再进行该项检查；    

5    筛选期和基线期WHO功能II级至III级；    

6    筛选期和基线期6分钟步行距离（6MWD）在150 m~450 m之间（含边界值），且基线期较筛选期的6MWD变化不超过15%；    

7    如果正在接受PAH基础治疗，包括但不限于抗凝、利尿剂、地高辛和氧疗等，必须在随机前至少6周使用稳定剂量且无变化；    

8    正在稳定使用内皮素受体拮抗剂，和/或前列环素类似物及前列环素受体激动剂（静脉注射途径除外）的受试者，且预期在试验过程中无用药剂量和/或类型改变；其中“稳定”定义为：筛选前3个月内无药物类型及日剂量的改变（临时用于急性肺血管扩张试验的药物不视为药物类型和日剂量改变）；    

9    自签署知情同意书后至末次给药后3个月内无生育计划、无捐精/捐卵计划且自愿采取有效的避孕措施；    

10    能够理解并遵守试验操作流程，自愿参加试验，并签署知情同意书。    

1    筛选前3个月内参加过其他临床试验（参加的定义：接受了试验用药品或器械设备）    

2    在首次给药前3个月内接受过以下药物治疗的受试者： 1)静脉注射用前列环素类似物； 2)5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-i），如西地那非、他达那非等； 3)其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，包括利奥西呱、维利西呱； 4)一氧化氮（NO）或NO供体（如硝酸酯类药物）（其中NO用于急性肺血管扩张试验者除外）；    

3    筛选前3个月内失血或献血超过400 mL者；    

4    无法进行有效的6分钟步行试验（6MWT）的受试者（如患有骨科疾病、外周动脉闭塞性疾病、脑卒中致肢体活动受限等而影响受试者行走能力的疾病）；    

5    既往急性肺血管扩张试验阳性且长期服用钙拮抗剂被证明是钙拮抗剂敏感的受试者或筛选期(或筛选前6周内，含6周)急性肺血管扩张试验阳性的受试者；    

6    存在以下肺部相关的疾病之一者，包括： 1)合并除入选标准以外的其他类型的肺动脉高压； 2)肺部寄生虫病者； 3)筛选期肺功能符合：第1秒用力呼气容积FEV1＜50%预计值或肺总量TLC＜60%预计值的受试者； 4)肺，胸和隔膜的先天性畸形； 5)临床怀疑或有影像学证据的肺静脉闭塞病或肺毛细血管瘤病；    

7    存在以下心血管系统相关疾病之一者，包括： 1)筛选期经药物治疗仍未控制的高血压（未控制定义为：SBP＞180 mmHg和/或舒张压DBP＞110 mmHg）； 2)筛选期SBP＜95 mmHg； 3)筛选期静息心率＜50次/分或＞105次/分； 4)左心室射血分数LVEF＜40%的左心功能衰竭； 5)可疑或已证实的严重冠状动脉粥样硬化性心脏病（筛选前3个月内有急性心肌梗死或不稳定型心绞痛或冠状动脉血运重建病史者）； 6)有临床意义的先天性或获得性心脏瓣膜病或心肌病（肺动脉高压所致的三尖瓣功能不全除外）； 7)筛选期有临床意义的心电图病理性改变：如二度Ⅱ型或三度房室传导阻滞、左束支传导阻滞、QT间期延长（定义为：男性QTcF＞450 ms，女性QTcF＞470 ms）等；    

8    筛选期动脉血气分析检查结果异常，满足以下任意1条者： 1)在氧疗的情况下血氧饱和度SaO2＜88%； 2)在氧疗的情况下动脉血氧分压（PaO2）＜55 mmHg； 3)动脉二氧化碳分压（PaCO2）＞45 mmHg；    

9    恶性肿瘤病史或目前评估存在潜在恶性肿瘤的可能，但不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年总生存期OS＞90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等）或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤；    

10    筛选期其他重要脏器或系统功能不全者，满足以下任意一条者： 1)肝功能检查异常，达到如下标准：血清总胆红素＞3倍正常值上限（ULN）或谷丙转氨酶（ALT）＞3倍ULN或谷草转氨酶（AST）＞3倍ULN； 2)肾功能检查异常，达到如下标准：血清肌酐＞2倍ULN； 3)其他重要脏器或系统功能不全，经研究者判断可能在研究过程中影响受试者安全或影响试验结果的；    

11    有严重过敏性疾病或严重药物过敏史者，或对sGC刺激剂过敏者；    

12    筛选期传染病筛查满足以下任意一条者： 1)活动性乙型肝炎病毒感染者（HBsAg阳性的受试者，需要进一步检测HBV-DNA，HBV-DNA 定量≥104 copies/mL或≥2000 IU/mL）； 2)丙型肝炎病毒感染者（HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV-RNA，HCV-RNA定量检测阳性）； 3)人类免疫缺陷病毒感染者（定义为HIV抗体阳性）； 4)梅毒感染者（定义为梅毒螺旋体抗体阳性者）；    

13    妊娠期或哺乳期的女性；    

14    受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，且/或无法遵守所有要求的研究程序；    

15    研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素者。