卡介苗（BCG）试验药和对照药用于预防中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验

1    患者年龄为≥18周岁且≤75周岁，男女不限；    

2    参照中国国家卫生健康委员会《膀胱癌诊疗指南（2022年版）》，经组织学初次确诊为中、高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（T1、Ta或Tis）并且评估需要卡介苗膀胱灌注辅助治疗；    

3    已进行了充分电切（TURBt）患者，需满足所有肿瘤经TURBt术后至无可见肿瘤。本研究也可入组需要二次电切的患者，满足二次电切要求的，可进行二次电切。满足二次电切要求的患者需符合以下要求： a. 二次电切的标准：1）首次TURBt不充分；2）首次电切标本中没有肌层组织；3）T1期肿瘤；4）G3（高级别）肿瘤，单纯原位癌除外； b. 二次电切推荐在第一次电切后的2-6周，并尽可能在第4周进行，一次电切至卡介苗膀胱灌注前，除第一次和第二次电切术后即刻膀胱灌注化疗药物外不允许其他灌注治疗，最近一次电切的即刻灌注化疗药物仅限表柔比星； c. 接受二次电切的受试者，在第二次电切2~4周开始卡介苗治疗； d. 根据第一次和第二次的组织病理学结果，综合评估患者是否符合入选标准。    

4    既往未使用过卡介苗膀胱灌注治疗；    

5    美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0-2分；    

6    临床实验室检查符合以下特征： a. a. 血常规：在研究随机前14天内没有使用造血生长因子或输血支持，包括：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3或≥1.5×109/L；血小板≥100000/mm3或100×109/L；血红蛋白≥9 g/dL。 b. 肝功能：总血清胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN），有Gilbert综合征的受试者要求总血清胆红素<3×ULN，天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST和ALT）≤2.5×ULN。 c. 肾功能：定义为根据Cockcroft Gault公式（附录4）估算的肌酐清除率≥50 mL/min； d. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。    

7    能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，受试者自愿参加。    

1    正使用免疫抑制药物、激素类药物或放射治疗，有可能引起全身性卡介苗疾病反应者（因甲状腺/肾上腺切除需注射相应激素的患者可以入组）；    

2    对卡介苗或卡介菌类产品过敏者；    

3    有活动性结核病变，或正在接受抗结核治疗，或筛选前6个月内接受过抗结核治疗者；    

4    已知或怀疑术中发生膀胱穿孔；    

5    经研究者判断给药前尚存在严重肉眼血尿，怀疑手术创面未愈合；    

6    经研究者判断伴有膀胱炎（伴随膀胱刺激征，如尿频、尿急或尿痛等），或曾经接受过其他膀胱灌注药物治疗且膀胱刺激征严重预期影响本研究评估者；    

7    既往存在卡介苗败血症或全身性感染等卡介苗严重不良反应病史者；    

8    完全膀胱性尿失禁，定义为24小时内使用6片及以上护垫；    

9    合并其他泌尿生殖系统肿瘤或其他器官恶性肿瘤者；    

10    伴有严重的心脑血管、肺脏、肝脏、肾脏等重要脏器严重疾病史或经研究者判断临床无法控制的高血压、糖尿病者；    

11    存在肌层浸润性局部晚期或转移性尿路上皮癌或并发膀胱外非肌层浸润性尿路上皮移形细胞癌的证据；    

12    首次给药前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗者（除术后即刻膀胱灌注化疗以外）；    

13    妊娠或哺乳期妇女；    

14    在试验期间至末次用药后6个月内不能采取有效避孕措施的受试者；    

15    筛选前3个月内参加过其他药物的临床试验；    

16    已知阿片类药物或酒精依赖者；    

17    存在以下任一项：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒特异性抗体阳性、急性或慢性活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥10^3 /mL）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV病毒拷贝数≥10^3 /mL；    

18    精神障碍者或依从性差者，研究者判断难以按临床试验流程进行给药和随访；    

19    研究者认为可能存在增加受试者危险性或干扰临床试验执行的任何情况。