富马酸伏诺拉生片在健康受试者中的随机、开放、单剂量、双周期、自身交叉空腹及餐后生物等效性试验

1    受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；    

2    年龄为18~60周岁的健康男性和女性受试者；    

3    男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内[BMI = 体重（kg）/身高2（m2）]（包括临界值）；    

4    生命体征、体格检查、12-导联心电图和实验室检查（血常规、尿常规、血生化、血糖、凝血功能、妊娠检查（女性）、血透四项）正常或研究医生判断异常无临床意义；    

5    受试者（包括男性受试者）自筛选至最后一次给药后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施，且无捐精、捐卵计划。    

1    存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或既往对富马酸伏诺拉生片及其辅料（甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、富马酸、硬脂酸镁）过敏者；    

2    在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神系统、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史如：胃食管反流病、糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、功能性消化不良等胃酸相关性疾病）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者、皮肤及皮下组织疾病（如：皮疹、药物性皮炎）；    

3    有吞咽困难者；    

4    在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；    

5    静脉穿刺困难，或不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者；    

6    有吸毒史或药物滥用史，或试验期间药物滥用筛查阳性者；    

7    对饮食有特殊要求或乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者），试验期间不能遵守统一饮食；    

8    筛选前3个月内参加过其他的药物或器械临床试验或非本人来参加临床试验者；    

9    筛选前3个月内献血（包括成分血）或大量失血（≥400 mL，女性正常生理期失血除外），或接受输血或使用血制品者；    

10    筛选前3个月每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；    

11    筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；    

12    筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者；    

13    筛选前30天内使用过任何与伏诺拉生存在相互作用或改变肝酶活性的药物（如CYP3A4或P-gp抑制剂酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、氟康唑、阿扎那韦、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑等；CYP3A4诱导剂地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等；酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、尼洛替尼、厄洛替尼等；CYP3A4敏感底物咪达唑仑等）者；    

14    筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者；    

15    筛选前28天接受过疫苗接种，或计划在试验期间接种疫苗者；    

16    酒精呼气试验结果大于0 mg/100 mL者；    

17    女性受试者在筛选期或试验过程中妊娠检查结果阳性或处于哺乳期者；    

18    不能承诺在第一周期和第二周期入住I期病房前3天至入住期间不摄取火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料，不摄取巧克力及任何含咖啡因（如咖啡、浓茶、可乐等）的饮料者；    

19    在使用临床试验药物前发生急性疾病者；    

20    其它研究者判定不适宜参加的受试者。