评价HMS5552联合二甲双胍在2型糖尿病患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期多中心临床试验

1    签署知情同意书时年龄在18~75周岁（含18和75周岁）的男性或女性；    

2    筛选时已符合WHO颁布的2型糖尿病诊断标准（1999年）确诊的2型糖尿病的患者，且在饮食和运动治疗的基础上，至少已连续12周稳定使用二甲双胍片≥1500mg/天进行治疗；    

3    筛选时7.5% ≤HbA1c ≤10.0%；    

4    筛选时18.5 kg/m2< BMI < 35.0kg/m2；    

5    同意在整个研究过程中保持相同的饮食和运动习惯，按照方案要求按时服药与进餐，及时进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录；    

6    愿意签署书面知情同意书并遵守研究方案。    

1    筛选前12周内使用除二甲双胍以外的抗糖尿病药物治疗；    

2    筛选前1年内接受过胰岛素治疗30天以上；    

3    筛选前3个月内发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）或频发低血糖，如筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状；    

4    筛选时空腹C肽 < 0.81 ng/ml （0.27nmol/L）    

5    既往有糖尿病酮症酸中毒，糖尿病乳酸酸中毒或者高渗性非酮症性昏迷病史；    

6    临床上诊断的1型糖尿病，胰腺损伤引起的糖尿病或其他特殊类型的糖尿病；    

7    有重大心脑血管病史，定义为：a）在筛选前6个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史；b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭；    

8    有不稳定的或快速进展性肾脏病史；    

9    筛选时处于活动性肝脏疾病期；    

10    有明确诊断的精神疾病病史；    

11    有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史；    

12    免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植或被诊断为人免疫缺陷病毒感染（如HIV）的受试者；    

13    有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）；    

14    任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征）或免疫系统疾病，经研究者判断不适合参加研究；    

15    有药物滥用史；    

16    筛选前1年内接受过皮质类固醇治疗（短时间外用除外）；    

17    患者通常每天饮酒 > 2单位或每周饮酒 > 14单位；饮酒1单位相当于葡萄酒150 mL或啤酒350 mL或低度酒100mL（≤17度）、80mL（>17度，≤24度）或高度酒50 mL（>24度）    

18    筛选时出现明显的肝功能异常，定义为筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常值上限（×ULN），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5×ULN，或血清总胆红素（TBiL）> 1.5×ULN；    

19    筛选时感染性肝炎疾病的血清学证据：抗甲型肝炎病毒抗体IgM（IgM anti-HAV）阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且抗乙型肝炎核心抗体IgM（IgM anti-HBc）阳性（以排除急性乙肝感染患者），或抗丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性；    

20    筛选时肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73m2；    

21    筛选时甘油三酯（TG）> 5.7mmol/L；    

22    任何病因引起的贫血，贫血定义为筛选时男性血红蛋白<12.0 g/dL（120 g/L）、女性血红蛋白<11.0 g/dL（110g/L）    

23    研究者认为会影响试验安全性判断的实验室检查异常；    

24    研究者认为会影响试验安全性判断或需要医学干预的ECG异常表现（稳定性冠心病除外）    

25    筛选时收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg，或者筛选前4周内新增/变更降压药物或调整降压药物剂量    

26    研究者认为受试者存在对试验用药物有过敏或不耐受风险的；    

27    受试者拒绝在试验期间仅使用方案规定的抗糖尿病药物；    

28    目前正在采用强效或中效的肝酶CYP3A4诱导剂或抑制剂进行治疗（参见第4.4.2章节）；    

29    妊娠女性、在研究进行中有妊娠意愿的女性；    

30    正处于哺乳期的女性；