注射用CMD011在晚期肝细胞癌患者中的I/IIa期临床试验

1    对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程。    

2    年龄≥ 18周岁；    

3    经组织学或细胞学证实的不可切除/转移性肝细胞癌。    

4    巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B期或C期。对于BCLC B期肝细胞癌受试者，须满足无法接受手术/局部治疗，或在手术/局部治疗后进展，或拒绝手术/局部治疗。    

5    受试者需要经过至少一种系统性治疗后进展，不限定先前接受的系统性治疗类型。    

6    肝功能Child-Pugh评分≤7分。    

7    东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1分。    

8    预期生存期≥3个月。    

9    根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗或既往放射治疗后有明确影像学进展。    

10    免疫组化检测GPC3表达阳性（需提供2年内的检测报告），或同意提供2年内的组织存档以供GPC3表达检测。    

11    有充分的器官功能入组受试者需要满足的实验室检验结果标准（获得实验室检查前的14天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正性的治疗药物）：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L，血小板（PLT）≥ 50×109/L，以及血红蛋白（Hb）≥80 g/L；肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 3.0×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5.0×ULN；肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率≥ 60 ml/min（采用Cockcroft -Gault公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN时计算Ccr），尿蛋白≤≤2+；凝血功能：活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤ 1.5×ULN，和国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN。    

12    对于乙型肝炎病毒（HBV）感染的受试者，在筛查时HBV DNA定量检测须≤2000 IU / ml。 .对于HBV DNA阳性受试者，需在研究治疗开始前至少14天前开始接受抗HBV病毒治疗。 .对于HBsAg（+）和/或HBcAb（+）的受试者，根据研究者的评估，必要时可给予抗HBV病毒治疗。    

13    对于丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者，如检测到HCV RNA阳性，则需要给予抗HCV病毒治疗。    

14    女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。年龄的具体要求如下： .对于<50岁的女性受试者，如果停用外源性激素治疗后闭经达12个月或以上，且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。 .对于≥50岁的女性受试者，如果停用所有外源性激素治疗后停经12个月或以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1年，或者接受过手术绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。    

15    有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用有效节育措施（如激素或屏障法或禁欲等）。       

1    既往抗肿瘤治疗引起的不良反应在入组前NCI-CTCAE v5.0分级尚未恢复至≤1级（脱发或抗肿瘤治疗引起的经研究者判断可耐受事件除外）。    

2    影像学检查显示癌栓侵及门静脉主干，下腔静脉或心脏受累。    

3    既往或目前有肝性脑病病史。    

4    在首次给药前4周内接受过肝脏手术/局部治疗（消融治疗、无水乙醇注射等）或放疗等病史。    

5    6个月内有活动性或有记录的消化道出血（例如食管或胃底静脉曲张、溃疡出血）。    

6    筛查期间存在腹水或出现腹水引起的临床症状，或需要特殊治疗的腹水，例如需要反复引流，或腹腔内输注药物等（注:少量腹水且只能通过影像学检查发现的受试者可纳入）。筛查期间存在无法控制的胸腔积液或心包积液（有临床症状，需要反复引流，或胸腔/心包内灌注药物等）。    

7    存在脑膜或中枢神经系统（CNS）转移。    

8    5年内患有肝细胞癌以外的原发性恶性肿瘤。除外：进行了根治性治疗且筛选前5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者。    

9    首次研究用药前4周内使用过其他临床试验研究药物    

10    自身免疫疾病在首次研究用药前2年内需要系统性类固醇（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）或免疫抑制剂治疗。除外：垂体或肾上腺功能不足需甲状腺素或生理性皮质激素替代治疗。    

11    在首次给药前14天内接受过具有抗肝细胞癌适应症的中草药汤剂或中药制剂。    

12    既往接受过CAR-T细胞治疗。    

13    根据纽约心脏协会（NYHA）分级，受试者有临床意义的、未受控制的心血管疾病，包括III级IV级充血性心力衰竭；心肌梗死或不稳定型心绞痛（6个月内）；未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg和舒张压≥100 mmHg）；有临床意义的未受控制的心律失常，包括可能导致QT间期延长的心动过缓（例如II级或III级心脏传导阻滞）。左心室射血分数（LVEF） <50%。QTc间期>480 ms（使用Fridericia公式校正）。    

14    有明确的间质性肺疾病或非感染性肺炎病史，但局部放疗引起的除外;活动性结核病史。    

15    筛查期间需要全身性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重急慢性感染，除外：病毒性肝炎。    

16    受试者在首次给药前4周内接受过大手术（中心静脉插管、活检等不视为大手术）。    

17    已知患有人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染的受试者；活动性梅毒受试者。    

18    哺乳期妇女。    

19    先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植的受试者。    

20    对研究药物的任何成分有超敏反应或超敏反应史的受试者。    

21    患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病。研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者。