评价vilaprisan与标准治疗相比在子宫肌瘤受试者中的安全性和有效性的开放平行组随机多中心的研究

1    同意并已在知情同意书上签字并签署日期    

2    女性， 在访视1时年满18岁    

3    在筛选时通过超声检查确诊为子宫肌瘤和/或在筛选前3个月内实施子宫保留手术的有复发高风险的子宫肌瘤受试者(有复发高风险定义为符合至少下列任一标准：受试者既往接受过两次或两次以上的子宫保留手术;受试者具有复发性子宫肌瘤阳性家族史;受试者筛选时未满35岁)    

4    通过下列一个或多个症状证明存在子宫肌瘤症状：1)筛选期间出血期内通过月经出血量象形图（MP）记录显示月经出血量过多（HMB）＞80.0 mL 2)据受试者报告，筛选前6个月内有3次月经期内出现HMB 3) 据受试者报告，筛选前3个月内出现可能与子宫肌瘤相关的盆腔压迫症状/疼痛 4) 在有复发高风险的受试者中，在筛选前3个月内进行保留子宫的手术之前，受试者文件中记录有上述任一症状。（为了便于研究中心对筛选期的第4条入选标准进行评估，将根据完整的月经象形图（MP）对研究中心报告中的月经期（“出血期”）的定义进行修改。因此，将出血期定义为MP中报告的使用卫生防护产品的时间段以及未报告使用卫生防护产品的前后2天内的时间段。如果在已报告使用卫生防护产品后1天内或几天内启动筛选期（即出血事件在筛选期开始时正在持续且第一条电子日志输入的日期是使用卫生防护产品的日期），则也将其认定为出血期。该简化将仅用于支持 研究中心对第4条入选标准进行评估。在出血发作标准定义中使用的子宫肌瘤每日出血日志（UF-DBD）信息将不会用于“出血期”的定义中。对于肝脏相关的实验室参数ALT、AST和AP，如果访视1时获得的第一次检查结果高于ULN，但仍然<2×ULN（即仍位于入选范围内），则也需要重复进行实验室检查。只有当第二次检查显示这些值稳定或下降时，患者才有资格入选）    

5    根据病史、体格检查、妇科检查以及实验室检查结果，证明具有良好的整体健康状况（与子宫肌瘤有关的状况除外）    

6    宫颈涂片结果正常或无临床意义，不需要进一步随访。如果在既往6个月内受试者病例中记录了正常结果，则可免去宫颈涂片检查。对出现意义不明确的非典型鳞状细胞（ASCUS）的受试者，可以将人乳头状瘤病毒（HPV）检测作为辅助检测。如在ASCUS的受试者中的高危HPV菌株检测阴性，则可以入选研究。    

7    筛选期间进行的子宫内膜活检，无显著组织学异常，如子宫内膜增生（包括单纯增生）或其他显著的子宫内膜病理学变化。如果样本不足，在筛选期内可重复进行一次活检，但为了确保受试者完成筛选，必须在第一次活检后6周内进行。除此之外不允许针对样本不足再进行重复活检    

1    妊娠或哺乳期（分娩、流产或哺乳距离开始治疗的时间间隔不到3个月）    

2    对研究药物任一成分过敏    

3    出现任何需要立即输血的疾病    

4    随机分组前实验室检查值超出入选标准范围 且视为具有临床意义（按照实验室手册和中心实验室报告中的说明）    

5    任何可能损害身体系统功能，导致研究药物吸收改变、过度蓄积、代谢损害或者改变其排泄过程的疾病、状况或药物，包括但不限于：肾功能损害（实验室检查值超出入选标准范围：按照实验室手册和中心实验室报告中的说明）；肝脏参数异常（至少存在以下任一标准，对于肝脏相关的实验室参数ALT、AST和AP，如果访视1时获得的第一次检查结果高于ULN，但仍然<2×ULN（即仍位于入选范围内），则也需要重复进行实验室检查。只有当第二次检查显示这些值稳定或下降时，患者才有资格入选）；谷草转氨酶（GOT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平超出2倍正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（GPT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超出2倍ULN，碱性磷酸酶（AP）水平超出2倍ULN，总胆红素超出正常值上限（如实验室手册和中心实验室报告中所述），国际标准化比值（INR）超出正常值上限（如实验室手册和中心实验室报告中所述）；访视1时诊断出乙型肝炎，即Hbs-抗原阳性（方案4.0版生效后，这将仅适用于新入组研究的受试者）；访视1时诊断出丙型肝炎，即丙型肝炎抗体和HCV-RNA阳性（方案4.0版生效后，这将仅适用于新入组研究的受试者）；慢性肠道疾病，如克罗恩病及溃疡性结肠炎；在随机分组访视前最近2周内和治疗期间服用强效细胞色素P450体系同工酶3A4（CYP3A4）抑制剂，包括：抗病毒药，蛋白酶抑制剂，抗真菌剂，抗生素，葡萄柚和任何含有葡萄柚的食品；允许使用酮康唑及其他三唑类抗真菌药物作为外用/局部治疗（包括阴道用药）；在随机分组访视前最近2周内和治疗期间服用强效CYP3A4诱导剂，除非随机进入治疗组B；    

6    可能影响研究实施或者结果解释的任何疾病或者状况，包括：已知的重度凝血障碍;已知的HMB以外原因引起的贫血;已知的血红蛋白病;曾患或现患子宫癌、宫颈癌、卵巢癌或乳腺癌，除外根治性治疗后的宫颈癌; 超声检查测定显示有一个或多个直径＞30 mm的卵巢囊肿;不明原因的卵巢肿瘤或盆腔肿块，需要进行进一步诊断;已知或疑似子宫息肉＞15 mm;目前患有骨骼和肌肉骨骼疾病（如骨质疏松、脊柱后凸、成骨不全症、甲状旁腺功能低下或亢进、Paget病、骨软化病或其他骨代谢疾病、低钙血症或高钙血症、维生素D缺乏 (根据当地指南)）根据中心阅片，筛选期腰椎（L1-L4）、股骨颈或全髋关节的BMD检查， DXA结果显示Ｚ评分低于正常值２倍标准差或更多 （Z评分≤–2.0 SD）(仅适用于第4.0版方案生效后新入组的受试者)    

7    酒精、毒品或者药品（例如，轻泻药）滥用    

8    接受其他可能干扰研究实施或者结果解释的治疗，包括：短效激素类避孕药（口服、经阴道或经皮给药），如果未在访视1后的月经周期开始前停用;长效激素类避孕药（注射），如果上次给药在访视1后的月经周期开始前不到一个给药间期完成;会或不会释放激素的避孕器械（植入式器械、宫内节育器），如果在访视1时未去除（不适用于双侧输卵管堵塞的受试者[包括Essure);其他针对HMB或肌瘤的激素类治疗，如果在访视1后的月经周期开始前未停用（如雄激素、雌激素受体拮抗剂、选择性雌激素受体调节剂）孕激素受体调节剂参见下一条。);既往使用过醋酸乌利司他，在访视1前末次使用醋酸乌利司他后未经过至少两个月经周期;促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），如果在访视1前的至少一个给药间期时未停用;使用治疗子宫肌瘤或月经过多的氨甲环酸、中药或其他针对HMB的药物，如果在访视1时未停用:随机分配至治疗组B的受试者允许服用氨甲环酸作为对症的非激素类治疗;使用抗凝剂，如果在访视1时未停用;雷洛昔芬（或类似SERMs）、氟化物类、降钙素，如果在筛选期开始前3个月未停用;目前（即访视1时）正在使用二膦酸盐、甲状旁腺激素、GnRH拮抗剂、维生素D类似物、全身性糖皮质激素或其他已知或可能影响骨代谢的药物    

9    未确诊的生殖系统异常出血    

10    同时参与另一项药物临床研究。研究入选前参与了可能对本研究目的产生影响的另一项临床试验。    

11    与研究中心（例如，研究中心的雇员或者学生、或者申办者的员工）或研究中心人员密切相关的人员（例如，研究者的近亲）。    

12    因任何原因不能配合研究程序，例如：语言理解存在障碍、精神疾病、无能力前往研究中心、eDiary依从性差    

13    既往入组过本研究    

14    存在治疗组B中所使用药物的当地说明书中列出的任何其他禁忌症。